La terapia génica devuelve la memoria a ratones con alzhéimer temprano
El alzhéimer
es la primera causa de demencia y, pese a afectar a unas 400.000 personas en
España, aún no existe un tratamiento efectivo, debido a que se desconocen los
mecanismos celulares que causan alteraciones en la transmisión nerviosa y la
pérdida de memoria en las etapas iniciales de la enfermedad.
Investigadores
del Instituto de Neurociencias de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
han descubierto un mecanismo celular implicado en la consolidación de la
memoria y han logrado desarrollar una terapia génica que revierte la pérdida de
memoria en etapas iniciales en ratones modelos de alzhéimer.
La terapia
consiste en la inyección en el hipocampo, una región del cerebro importante
para el procesamiento de la memoria, de un gen que provoca la producción de una
proteína bloqueada en los pacientes con la enfermedad, la Crtc1 (CREB regulated
transcription coactivator-1). La proteína restituida por la terapia génica
permite desencadenar las señales necesarias para activar los genes implicados
en la consolidación de la memoria a largo plazo.
Para
identificar esta proteína, han comparado la expresión de genes en el hipocampo
en ratones sanos controles y en ratones transgénicos que desarrollan la enfermedad.
Mediante microchips de ADN han identificado los genes (transcriptoma) y las
proteínas (proteoma) que se expresaban en uno y otro caso en diferentes fases
de la enfermedad.
Los autores
han observado que el conjunto de genes implicados en la consolidación de la
memoria coincide con los genes que regula Crtc1. La alteración de este grupo de
genes podría causar la pérdida de memoria en los estadios iniciales de la
enfermedad de Alzheimer.
En las
personas con la enfermedad, la formación de agregados de placas amiloides
impide que la proteína Crtc1 actúe de manera normal. Cuando se altera la
proteína Crtc1 no se pueden activar los genes responsables de la sinapsis o
conexiones entre neuronas del hipocampo y el individuo no puede realizar
correctamente tareas de memoria.
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