Un análisis de sangre podría sustituir la
biopsia en la detección de las mutaciones del gen EGFR en los cánceres de
pulmón
El tratamiento del cáncer de pulmón de célula
no pequeña (CPCNP) ha cambiado drásticamente desde que se descubrieron en el
año 2004 las mutaciones del gen receptor de factor de crecimiento epidérmico EGFR como
causantes del cáncer de pulmón en algunos pacientes. Estudios de
cribado para detectar las mutaciones en el EGFR pueden ahora
determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de las
terapias dirigidas tales como Tarceva®; los pacientes tratados con este
fármaco responden significativamente mejor en comparación con aquellos que
reciben quimioterapia. Dadas las dificultades para obtener tejido tumoral
mediante la biopsia tradicional, esta nueva técnica de detección en sangre es
un método prometedor para el cribado.
En nuestro trabajo demostramos la viabilidad
de utilizar ADN circulante libre (cfDNA) a partir de muestras de sangre
recogidas de pacientes con cáncer de pulmón avanzado de célula no pequeña
(CPCNP) como un sustituto para biopsias de tejido a través de un test de
detección de mutaciones genéticas en sangre de pacientes con cáncer de pulmón.
El ensayo EURTAC, promovido por el Grupo
Español de Cáncer de Pulmón (GECP), fue el primero en demostrar la superioridad
de Tarceva® sobre la quimioterapia en pacientes occidentales con el EGFR mutado.
El GECP es un grupo cooperativo multidisciplinar cuyo objetivo es avanzar en el
tratamiento de cáncer de pulmón mediante la investigación y la prevención.
El artículo destaca los importantes niveles de
sensibilidad (78%) y especificidad (100%), posicionándolo como el mejor test en
sangre en la actualidad, así como la importancia de la biopsia liquida en la
monitorización de los pacientes.
El análisis en tejido tumoral sigue siendo el
método recomendado para la detección de la presencia de mutaciones de EGFR oncogénicas.
Sin embargo, la cantidad de tejido tumoral obtenido por biopsia es a menudo
insuficiente, especialmente en CPCNP avanzado, planteando la cuestión de si
cfDNA puede ser utilizado como una biopsia líquida sustituta para la detección
no invasiva de las mutaciones de EGFR. Mediante esta novedosa técnica,
hemos buscado detectar mutaciones en el gen EGFR que impulsan el
crecimiento del tumor y correlacionan su presencia con los tiempos de
supervivencia para estos pacientes. La mutación L858R en EGFRemerge por
primera vez como un factor pronóstico y predictivo de la supervivencia en
determinados pacientes.
Este análisis llevó a la aprobación por parte
de la FDA del inhibidor de Roche, Tarceva® en 2013 para pacientes con la
mutación EGFR en primera línea. Para llevar a cabo el presente
análisis, examinamos mutaciones de EGFR en cfDNA aislados de 97
muestras de sangre. En 76 muestras de 97 (78 %) de los pacientes, se detectaron
mutaciones deEGFR en cfDNA.
El tiempo medio de supervivencia global fue
menor en los pacientes con la mutación L858R en cfDNA que en aquellos con el
exón 19 deleción (13,7 vs 30 meses). Para los pacientes con la mutación L858R
en el tejido, el tiempo medio de supervivencia global fue de 13,7 meses para
los pacientes con la mutación L858R en cfDNA y 27,7 meses para aquellos en los
que no se detectó la mutación en cfDNA. Para los 76 pacientes con mutaciones de EGFR en
cfDNA, sólo el tratamiento con erlotinib fue un predictor independiente de la
enfermedad para la supervivencia libre de progresión. Por lo tanto, la
presencia de la mutación de EGFR L858R y su detección en sangre ahora
se puede considerar como un factor pronóstico y predictivo con aplicación a la
práctica clínica. El ensayo es el primero en comparar la supervivencia en CPCNP
avanzado según la detección de mutaciones en cfDNA vs tejido.
Referencia
By Fátima Rodrigo
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