Gnpatb implicado en la fluidez del habla

Ratones tartamudos: Nuevas pistas acerca de este desorden del habla      

Investigadores de la universidad de Washington han trabajado con una mutación en un gen que está implicado en el tartamudeo en humanos. Este gen (Gnpatb) está implicado en la expulsión de desechos celulares al exterior. La mayor parte de mutaciones de este gen implican problemas relacionados con la acumulación de sustancias dañinas en el interior celular, pero existe una mutación específica con un efecto diferente, el tartamudeo.

Para realizar el estudio, insertaron el gen mutado en un ratón joven. Estos emiten sonidos cuando son separados de sus madres, permitiendo así la monitorización de su capacidad de ‘habla’. Al ser comparados con los ratones control pudieron observarse patrones de vocalización únicos en aquellos con el gen mutado, similares estructuralmente hablando al tartamudeo en humanos; tenían dificultades a la hora de vocalizar y repetían sonidos con elevada frecuencia.

Los tartamudos pueden pronunciar tantas palabras y oraciones como cualquier otra persona, pero tienen problemas de fluidez a la hora de vocalizar la unión de las sílabas. Los ratones mutados también presentaban estas dificultades a la hora de unir sonidos mientras mantenían otros aspectos del habla, como el tono y la variedad y amplitud de los quejidos. Por estos motivos se piensa que el ratón puede ser un modelo de estudio del tartamudeo en humanos.

Este estudio es un pequeño paso hacia la cura de este trastorno del habla. Los investigadores pretenden ahora probar varias drogas en los ratones mutados para observar si mejora su capacidad de comunicación vocal, con la intención de que pueda ser extrapolado a humanos.

Artículo:

http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(16)30179-8

By Carlos Alberto Rodríguez

Polimorfismo asociado a dieta

Variación genética asociada a la dieta vegetariana

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga son componentes necesarios para el organismo que intervienen en diferentes procesos biológicos. Este tipo de ácido graso puede ser obtenido a través de la dieta, concretamente de la carne animal, o sintetizados por el propio organismo a partir de otros ácidos grasos precursores. Las personas que comen carne disponen de ambos mecanismos para obtener los ácidos grasos, mientras que aquellos vegetarianos o véganos únicamente los obtienen a partir de los precursores.

Un equipo de investigadores se planteó resolver si la variación genética que afecta a la ruta metabólica de los ácidos grasos podría influir en la adaptación de las poblaciones a los diferentes tipos de dieta. Para ello, analizaron la frecuencia de un polimorfismo relacionado con la capacidad metabólica de producción de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, en dos poblaciones, una procedente de la India, donde una elevada proporción de personas es vegetariana, y otra procedente de EE.UU., donde principalmente se sigue la dieta occidental, rica en carne animal.

El polimorfismo analizado consiste en una deleción/inserción de 22 pares de bases en una región reguladora de la expresión del gen FADS1, que codifica para una enzima esencial para el metabolismo de los ácidos grasos omega-3 y omega-6. La presencia de la inserción aumenta la expresión de FADS1, lo que parece incrementar la capacidad metabólica para producir ácidos grasos poliinsaturados a partir de precursores, respecto a la ausencia de la inserción.

Con los resultados obtenidos el equipo indica que la presencia de la inserción favorece que las personas vegetarianas y veganas obtengan ácidos grasos de los precursores de la dieta.

http://revistageneticamedica.com/2016/04/07/variacion-genetica-asociada-a-la-dieta/

Artículo 

Kothapalli JSD, et al. Positive selection on a regulatory insertion-deletion polymorphism in FADS2 influences apparent endogenous synthesis of arachidonic acid. Mol Bio Evo. 2016. Doi: 10.1093/molbev/msw049

By Laura Hernández

BCRA2 & trombos

Mutaciones en el gen BRCA2 aumentan el riesgo de sufrir trombos

El desarrollo de trombos es una de las causas que pueden originar la muerte en personas que padecen cáncer. Se ha encontrado que podría haber alguna relación en el riesgo de tener cáncer de mama y ovario con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 que promueven la aparición de estos coágulos.

Un grupo de investigadores junto a la Universidad Complutense de Madrid han descubierto que es verdad que existe una relación entre la mutación en BRCA2 y la formación de trombos en mujeres, pero sorprendentemente, no es necesario desarrollar cáncer para encontrar altos niveles de marcadores de trombosis a causa de la mutación en dicho gen.

A través del análisis de muestras de sangre de 25 mujeres con mutaciones en el gen estudiado, entre las cuales se hallaban mujeres con tratamiento contra el cáncer de mama y otras mujeres que estaban sanas. Se encontraron que los niveles de marcadores de trombosis eran similares entre afectadas por cáncer y sanas.

Con estos resultados, Antonio López Farré, uno de los autores del estudio, concluyó que “aparentemente, no es necesario desarrollar el cáncer para promover ese estado procoagulante cuando hay una alteración genética de BRCA2”.

Adicionalmente, en el estudio se planteó que estas mujeres afectadas por la mutación podrían tener un tratamiento a base de anticoagulantes y un estudio más profundo de sus perfiles de coagulación, con el fin de disminuir la posibilidad del desarrollo de trombos, ya sea en presencia o no de cáncer de mama o de ovario.

http://www.agenciasinc.es/Noticias/Mutaciones-en-el-gen-BRCA2-aumentan-el-riesgo-de-sufrir-trombos

Artículo

Pérez-Segura P, Zamorano-León JJ, Acosta D, Santos-Sancho JM, Modrego J, Caldés T, de la Hoya M, Díaz-Rubio E, Díaz-Millán I, de Las Heras N, Rico Zalba LA, Lahera V, Melander O y López Farré A. “BRCA2 gene mutations and coagulation-associated biomarkers”, Thrombosis and Haemostasis 115 (2), enero 2016. DOI: 10.1160/TH15-06-0520.

By Juan Carlos Fernández

Suoerhéroes genéticos

LOS SUPERHÉROES GENÉTICOS

Hallan 13 personas con un escudo natural frente a enfermedades genéticas.

Tras el análisis de más de medio millón de genomas (concretamente, se han usado los datos genéticos de 589.306 individuos para buscar mecanismos de defensa frente a 584 trastornos graves), se ha podido identificar a trece individuos, que contra todo pronóstico, no han manifestado una enfermedad mendeliana grave a pesar de ser portadores de las mutaciones responsables. Son los privilegiados genéticos: viven sanos a pesar de sus mutaciones. Son solo el 0,002% de la población humana. En el presente, son personas  que permanecen sanas a pesar de poseer mutaciones que en cualquier otro individuo provocaría enfermedades, como por ejemplo, fenilcetonuria, síndrome de cromosoma X frágil, fibrosis quística….

Este trabajo, liderado por expertos del Instituto Icahn de Genética y Biología (EE UU), tiene como primer objetivo, identificar a los resistentes(resistentes), y con ello, estudiar cómo reducir los errores en el diagnóstico médico que se derivan de la manifestación subclínica de la enfermedad y permitir probar nuevos tratamientos paliativos.

La investigación de estas personas resistentesconduciría con toda probabilidad a identificar las variantes genéticas que les hacen inmunes a sus propias mutaciones fatales y, una vez identificadas esas variantes, resultaría relativamente sencillo imaginar posibles tratamientos que ayudaran a otras personas que no han tenido tanta suerte en la lotería genética.

El proyecto Resiliencia (Stephen Friend y Eric Schadt ,2.014) se enfrenta a grandes obstáculos no relacionados con la temática de sus trabajos, sino obstáculos legales, ya que dicho proyecto garantiza el anonimato de los voluntarios y por eso los trece resistentes nunca sabrán que tienen un escudo protector. Los formularios de consentimiento que firmaron los pacientes antes de iniciar la investigación impiden también contar con ellos para realizar nuevos estudios.

 “Los investigadores no pueden volver a contactar con la mayoría de los individuos para estudiarlos más a fondo, debido a la falta de los formularios de consentimiento adecuados”, explica Daniel MacArthur, del Hospital General de Massachusetts en Boston, que no ha intervenido en la investigación.

“Encontrar a los superhéroes genéticos va a requerir otro tipo de heroísmo: la voluntad de los participantes de donar sus datos genómicos y clínicos, y el compromiso de los investigadores y los reguladores de superar los abrumadores obstáculos que impiden compartir datos a escala global”.

A pesar de que los científicos presentan gran interés en el estudio de la genética de dichos “superhéroes”,no pueden: los compromisos de privacidad les impiden si quiera identificarlos más allá de un número de código. En conclusión, son una valiosa joya perfecta e inaccesible.

http://www.agenciasinc.es/Noticias/Halladas-trece-personas-con-un-escudo-natural-contra-enfermedades-geneticas

Artículo

Eric E. Schadt, Stephen H, Friend et al. “Analysis of 589,306 genomes identifies individuals resilient to severe Mendelian childhood diseases”. Nature Biotechnology. DOI:10.1038/NBT.3514

By Consolación Felipe

Espermatozoides 'de laboratorio'

Los espermatozoides de laboratorio ya son una realidad

Un grupo de científicos ha conseguido crear espermatozoides artificiales totalmente funcionales a partir de células madre de embriones de ratones. Con este esperma consiguieron obtener descendientes mediante fecundación in vitro. 

Un comité de biólogos especializados en reproducción, han establecido unas normas estándar para la creación de células germinales artificiales, sin defectos.

Estos científicos convirtieron células madre en células germinales primordiales. Posteriormente, las expusieron a células testiculares y hormonas sexuales imitando así las condiciones naturales del cuerpo humano. Así, las células germinales se sometieron a una división celular completa para crear los espermatozoides de laboratorio con su ADN y cromosomas correctos.

Estos espermatozoides fueron inyectados en óvulos de ratones hembra, y una vez que los embriones fueron viables los transfirioeron a las hembras, consiguiendo crías sanas.

Gracias a esto podrían acabar con el problema de la infertilidad masculina.

http://www.omicrono.com/2016/02/los-espermatozoides-de-laboratorio-ya-son-una-realidad/

Artículo

http://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(16)00018-7

By Laura Hernández

Bienestar & Genética

EL BIENESTAR, LA DEPRESIÓN Y LA NEUROSIS SE ASOCIAN CON NUEVAS VARIANTES GENÉTICAS

Según aparece en la prestigiosa revista Nature Genetics, un grupo de investigadores del CREAL ha conseguido identificar una serie de variantes genéticas que están relacionadas con rasgos psicológicos como el bienestar, la depresión y la neurosis o inestabilidad emocional.

Previamente a este trabajo, se habían hecho estudios acerca de la posible relación genética de los tres rasgos psicológicos indicados, sin obtenerse claramente una relación genética.

Para conseguir estos resultados, basaron la investigación en diferentes análisis, entre los cuales destaca la relación entre el Bienestar Subjetivo (BS), obtenido mediante encuestas, de cerca de 300.000 sujetos y el genoma asociado al Bienestar Subjetivo (BS). Con este análisis se consiguió detectar tres loci que tenían una relación significativa con el BS.

El mismo análisis y los demás realizados por el grupo de investigación, se apoyaron en resultados de estudios previos para verificar que hay determinados variantes genéticos que destacan en la manifestación del bienestar, la depresión y la neurosis, y que además, estos variantes se encuentran relacionados entre sí.

Este estudio tienes su importancia, ya que hasta el momento no se ha conseguido relacionar de manera tan significativa el bienestar, la depresión y la neurosis con una base genética específica.

A pesar de saber que existe una base genética con la que se relacionan, no es el único factor influyente, sino que hay otros factores como el ambiente que son de la misma o mayor importancia a la hora de que un individuo presente cualquiera de los rasgos psicológicos que han sido estudiados.

http://www.agenciasinc.es/Noticias/El-bienestar-la-depresion-y-la-neurosis-se-asocian-con-nuevas-variantes-geneticas

Artículo

Okbay A, et al. Genetic Associations with Subjective Well-Being Also Implicate Depression and Neuroticism. Nature Genetics.

http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3552.html

By Juan Carlos Fernández

lnc13 variante en celíacos

Un gen clave para el desarrollo de la enfermedad celiaca en el ADN “basura”

Hasta hace escaso tiempo, se ha considerado el ADN basura como un parte a tener poco en cuenta de nuestro ADN, pero este concepto se ha visto alterado tras la investigación de un grupo de científicos de la Universidad del País Vasco.

Este grupo de científicos, ha publicado su estudio en la revista “Science”, donde hacen saber, que el ADN basura contiene información relevante sobre el devenir de ciertas enfermedades.

Ainara Castellanos, investigadora que lidera dicho proyecto, explica como en una de estas regiones del genoma basura hay un gen clave en la regulación de la respuesta inflamatoria observada en los pacientes celíacos: el lnc13.

Este gen produce un ácido ribonucleico perteneciente a la familia de los ARN largos no codificantes, cuya función es el mantenimiento de los niveles normales de expresión de genes proinflamatorios.

Las personas que presentan esta enfermedad tienen una producción de este tipo de ADN muy baja, por lo que no hay una regulación adecuada de los niveles de los genes inflamatorios, que se ven incrementados en cuanto a su expresión. También han observado que el lnc13 presente en los individuos celiacos, tiene una variante que modifica su funcionamiento.

En los últimos años, ha aumentado el número de individuos que presentan dicha enfermedad. Un 40% de la población es portador del factor de riesgo más determinante (polimorfismos HLA-DQ2 y DQ8), y se conoce que hay una predisposición genética en la aparición de esta enfermedad, aun así únicamente el 1% desarrolla la enfermedad.

Como conclusión de la noticia, explican como el ADN basura, que es prácticamente la totalidad del ADN (95%), puede tener un papel fundamental y, en este caso, es donde se encuentra uno de los factores de riesgo más importantes de la celiaquía.

http://www.institutoroche.es/Actualidad/noticias/296/Un_gen_clave_para_el_desarrollo_de_la_enfermedad_celiaca_en_el_ADN_basura

Artículo

http://science.sciencemag.org/content/352/6281/91

By Consolación Felipe

MC1R & Melanoma

Variantes del gen MC1R aumentan el riesgo a melanoma independientemente de la exposición al sol

Además de la exposición al sol, diferentes estudios han planteado la existencia de otros mecanismos moleculares que aumentan el riesgo al melanoma.

El gen MC1R codifica para el receptor de la melanocortina 1, que interviene en la producción del pigmento oscuro  eumelanina en los melanocitos, como respuesta a la luz ultravioleta, para proteger frente a los daños causados en el ADN por este tipo de radiación. 

Variantes genéticas en MC1R que disminuyen su actividad, influyen en la proporción de eumelanina respecto a otro tipo de melanina, la feomelanina, hecho que influye en el color del pelo. Así, los portadores de variantes que reducen la proporción de eumelanina (de tonalidad entre negro y marrón) respecto a la feomelanina (de color entre amarillo y rojo) son pelirrojos, pecosos y tienen la piel clara. La eumelanina tiene cierta capacidad para absorber la radiación UV. No obstante, la feomelanina tiene una menor capacidad para proteger frente a la radiación UV y cuando es expuesta a ésta se activa la liberación de especies reactivas del oxígeno. Por esta relación, los niveles de ambas melaninas han sido evaluados en relación al melanoma.

Para determinar si en humanos la ruta molecular de la feomelanina también participa en mecanismos independientes a la exposición a UV, se llevó a cabo un estudio  en el que se comparó la frecuencia de variantes genéticas en MC1R en relación a la probabilidad a desarrollar cáncer de piel. Los investigadores compararon los portadores de las diferentes combinaciones de variantes, encontrando que las combinaciones responsables de una menor proporción de eumelanina (y por tanto, de mayor feomelanina) aumentan el riesgo a desarrollar melanoma.

Estos resultados indican que las personas que tienen ciertas variantes en el gen MC1R tienen un riesgo intrínseco a desarrollar cáncer independiente de la exposición solar.

En cualquier caso, independientemente de la existencia de mecanismos internos de riesgo al melanoma, el efecto de la exposición al sol no puede ser olvidado. “Por ahora, las personas de pigmentación clara necesitan entender los riesgos asociados a la exposición solar y deberían utilizar protección solar física siempre que sea posible,” concluye el editorial. “El examen regular de la piel y la autoevaluación siguen siendo pasos valiosos hacia la detención de la mortalidad por melanoma.”

http://revistageneticamedica.com/2016/04/17/mc1r-melanoma-exposicion-sol/

Referencias

Wendt J, et al. Human Determinants and the Role of Melanocortin-1 Receptor Variants in Melanoma Risk Independent of UV Radiation Exposure. JAMA Dermatol. 2016 Apr 6. http://dx.doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.0050

Roider EM, Fisher DE. Red Hair, Light Skin, and UV-Independent Risk for Melanoma Development in Humans.JAMA Dermatol. 2016 Apr 6. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.0524

By Fátima Rodrigo

Epigenética & Radioterapia

Terapia epigenética para las células tumorales del cáncer de próstata resistentes a radioterapia

Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad Técnica de Dresde revela que la terapia epigenética podría restaurar los efectos citotóxicos de la radiación en las células madre del cáncer de próstata, volviéndolas a hacer sensibles a la radioterapia.

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres. Cuando este tipo de cáncer está localizado, el tratamiento común es la combinación de cirugía y radioterapia. Sin embargo, según sea el avance de la enfermedad en el momento del diagnóstico, la eficacia de la radioterapia varía, y puede desarrollarse resistencia, con el consiguiente crecimiento del tumor. La presencia de una población de células madre del cáncer, con capacidad para renovarse, diferenciarse y migrar, puede contribuir a la aparición de resistencia a la radioterapia y a la recuperación del potencial del tumor durante este tratamiento. De este modo, el cáncer únicamente puede ser curado si las células madre del cáncer son eliminadas completamente o si se puede inactivar su supervivencia.

El equipo de investigadores evaluó el efecto de la radiación sobre células del cáncer de próstata, encontró que induce alteraciones en la expresión de marcadores moleculares de células madre, generando así una población de células tumorales con capacidad para reiniciar el cáncer. Además, los investigadores encontraron evidencias de que la expresión de los marcadores de células madre está mediada por mecanismos epigenéticos, concretamente a través de modificaciones en la metilación de las histonas, necesarias para el correcto plegamiento del ADN. Por ejemplo, la irradiación de las células activa la metilación de la histona H3 en la región reguladora del gen ALDH1A1, gen marcador para la radioresistencia y capacidad tumoral aumentada, estimulando su expresión.

Por último, el equipo observó que las células resistentes a la radioterapia son más sensibles al DZNep, un inhibidor de las enzimas encargadas de transferir grupos metilo a las histonas. El tratamiento con DZNep aumenta los daños producidos en el ADN e induce la muerte celular y la sensibilidad a la radioterapia, lo que  previene la capacidad tumoral de las células.

Los resultados del trabajo, que deberán ser validados en posteriores estudios, apoyan la idea de que las alteraciones genéticas y modificaciones en la metilación de las histonas que se producen durante la radioterapia contribuyen de forma dinámica a la reprogramación de las células madres y la emergencia de células resistentes. Además, plantean que la combinación de la radioterapia con fármacos que prevengan la reprogramación de las células tumorales, como DZNep, podría ser útil para eliminar las células resistentes con capacidad para iniciar de nuevo el tumor y prevenir así su progresión hacia un estado más agresivo.

http://revistageneticamedica.com/2016/04/14/terapia-epigenetica-cancer-prostata/

Artículo

Peitzsch C, et al. An epigenetic reprogramming strategy to re-sensitize radioresistant prostate cancer cells. Cancer Res. 2016 Mar 16. Doi: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2116

By Cristina Rubio

HDL versión SCARB1

Una variante genética rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria

La relación entre el metabolismo del colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades cardiacas es compleja y se empieza a cuestionar que el colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de forma directa.

Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania, publicado en Science, acaba de revelar que los niveles elevados de colesterol HDL no siempre son beneficiosos y que cuando se producen como consecuencia de una mutación en gen SCARB1, pueden incluso aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria.

En el trabajo, los investigadores analizaron la secuencia codificante de un conjunto de genes relacionados con los niveles de lípidos en plasma en 328 personas que presentaban una elevada concentración de colesterol HDL en plasma. De este modo, identificaron a una mujer portadora de una misma mutación en las dos copias del gen SCARB1, y 4 personas más con una de las dos copias del gen mutadas. A continuación, el equipo evaluó el cambio genético encontrado, que da lugar a un cambio de aminoácido en la proteína,

El gen SCARB1 codifica para la proteína SR-B1, principal receptor del HDL en la superficie de las células. Con el objetivo de determinar cómo afectaba el cambio identificado a la función del receptor, los investigadores generaron células madre pluripotentes inducidas a partir de la persona portadora de la mutación en las dos copias del gen y las diferenciaron en células hepáticas. De este modo observaron, que el cambio daba lugar a la completa pérdida de función del receptor.

Los resultados del trabajo complementan los obtenidos previamente en ratón, especie en la que se ha observado que la sobreexpresión de SCARB1 reduce los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis mientras que la deleción del gen aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la aterosclerosis. No obstante se mantienen algunas diferencias entre ambas especies, ya que la pérdida de SCARB1 afecta a función reproductiva en ratón, mientras que en humanos ésta se mantiene intacta.

Los investigadores concluyen el trabajo reconociendo la existencia de evidencias de que la concentración elevada de colesterol HDL no protege directamente frente a la enfermedad coronaria.

Además, los autores indican que el incremento o sobre-regulación del receptor SR-BI codificado por SCARB1 podría convertirse en una aproximación terapéutica para reducir el riesgo de enfermedad coronaria en la población general.

http://revistageneticamedica.com/2016/03/25/variante-genetica-rara-colesterol-hdl-riesgo-de-enfermedad-coronaria/

http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2016/03/rader/

Artículo

Zanoti P, et al. Rare variant in scavenger receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of coronary heart disease. Science. 2016. Doi: 10.1126/science.aad3517

By Araceli Sama

Embriones aneuploides

Embriones con alteraciones cromosómicas pueden desarrollarse en individuos sanos

Un estudio de la Universidad de Cambridge acaba de revelar que aun conteniendo algunas células con alteraciones cromosómicas, los embriones de mamífero tienen la capacidad de desarrollarse de forma normal si el número células normales es suficiente.

Una proporción de los embriones humanos tempranos son mosaicos y están formados por células normales, con una composición cromosómica euploide y células aneuploides. La presencia de estas alteraciones es una razón frecuente de interrupción natural del embarazo, y también es responsable de la aparición de algunos síndromes. A pesar de contener células anormales, algunos embriones se desarrollan correctamente y pueden lugar a bebés sanos.

 “Qué significa si un cuarto de las células de la placenta tienen una anormalidad genética?  ¿Cómo de probable es que el niño tenga células con esta anormalidad también?

Para entender mejor porqué algunos embriones se desarrollan normalmente a pesar de tener células con alteraciones cromosómicas los investigadores utilizaron varias aproximaciones. En primer lugar, trataron embriones de ratón en los primeros estadios del desarrollo, con inhibidores del huso acromático, lo que generaba células con el número de cromosomas alterado.  Los embriones en los que todas las células presentaban alteraciones cromosómicas eran letales y no progresaban.

A continuación, el equipo obtuvo embriones mosaico que contenían células con aneuploidías y células normales y rastrearon en ellos el destino de los dos tipos de células. De este modo, observaron que la supervivencia de las células con un número anormal de cromosomas  depende de su linaje: cuando las células con alteraciones cromosómicas son de origen fetal, son eliminadas por apoptosis en un proceso que se inicia antes de la implantación del embrión en el útero, mientras que cuando proceden del linaje de la placenta, el resultado es que presentan graves defectos de desarrollo.

Además, los investigadores transfirieron los embriones mosaico a madres adoptivas, lo que permitió establecer que incluso cuando la mitad de las células de un embrión contienen alteraciones cromosómicas, se puede rescatar el fenotipo normal. Así, el equipo concluye que los embriones mosaico mantienen un potencial de desarrollo normal en tanto contengan un número suficiente de células euploides.

Los resultados obtenidos proporcionan importantes claves sobre los mecanismos de desarrollo embrionario y la capacidad del embrión para repararse. No obstante, conviene tener en cuenta que los experimentos fueron realizados en ratón, y no en humanos. De confirmarse el mismo proceso en la especie humana, podría tener especial relevancia a la hora de evaluar la calidad de los embriones utilizados en las técnicas de fertilización in vitro.

http://revistageneticamedica.com/2016/04/12/alteraciones-cromosomicas-embriones/

http://www.cam.ac.uk/research/news/early-stage-embryos-with-abnormalities-may-still-develop-into-healthy-babies

Artículo

Bolton, H et al. Mouse model of chromosome mosaicism reveals lineage-specific depletion of aneuploid cells and normal developmental potential. Nature Comms. 2016. DOI: 10.1038/ncomms11165

By Victoria Rubio

Base genética Diabetes

UNA BASE GENÉTICA COMÚN PARA LA DIABETES DE TIPO 1 Y LA DIABETES DE TIPO 2

El instituto VIB en Vlandes acaba de identificar mediante un estudio una base genética común para la diabetes de tipo I y de tipo 2.

La diabetes comprende diferentes trastornos del metabolismo por la incapacidad de regular los niveles de glucosa en sangre por defectos en la producción de insulina por parte de las células beta-pancreáticas.

En la diabetes de tipo 1 el sistema inmunológico destruye las células del páncreas que producen la insulina.

En la diabetes de tipo 2 el cuerpo fabrica muy poca insulina.

Utilizaron modelos de diabetes en ratón e identificaron a través de un mecanismo que induce fragilidad en las células beta-pancreáticas de forma independiente a la acción del sistema inmune, una serie de componentes genéticos que aumentan la predisposición a los dos tipos principales de diabetes, entre los que se encuentran variantes genéticas en el gen Xrcc4 y expresión alterada del gen Glis3. Ambos genes intervienen en rutas moleculares identificadas también tras el análisis de expresión en muestras de pacientes.

Por nuestro componente genético, algunos poseemos células beta que son resistentes y fuertes mientras que otros las tienen frágiles y no pueden manejar el estrés, siendo estos últimos los que desarrollaran la diabetes.

Este estudio identifica el fallo o la flojedad de las células beta-pancreáticas como un mecanismo común en los dos principales tipo de diabetes. Los resultados tienen importantes aplicaciones para conocer mejor la base biológica responsable de la diabetes como para tratamientos para ella.

“Este nuevo modelo en ratón nos permitirá, por primera vez, probar nuevos fármacos antidiabéticos enfocados en preservar las células beta pancreáticas,” manifiesta Liston. “Hay muchos fármacos prometedores en desarrollo en compañías biomédicas que estaban esperando disponer de un modelo animal.”

http://revistageneticamedica.com/2016/04/09/una-base-genetica-comun-para-la-diabetes-de-tipo-i-y-la-diabetes-de-tipo-2/

Artículo

Dooley J, et al. Genetic predisposition for beta cell fragility underlies type 1 and type 2 diabetes. Nat Genet. 2016 Mar 21. doi: 10.1038/ng.3531.

By Jasmina González Quintana

PIK3CA como diana

Las mutaciones en el gen PIK3CA causan malformaciones venosas y abren una vía a las terapias dirigidas

En una enfermedad tan grave como el cáncer, uno de los oncogenes más frecuentemente mutados es PIK3CA, el gen que codifica para la subunidad catalítica de PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa). PI3K es una proteína esencial para la fisiología celular ya que su función en la transducción de señales es necesaria para controlar el crecimiento, proliferación y metabolismo celular. Las mutaciones en PIK3CA fueron identificadas por primera vez en cáncer colorrectal y producen un incremento en la actividad basal de PI3K que señalizará incluso en ausencia de estímulos. Actualmente con las técnicas de secuenciación masiva de ADN sabemos que muchos tipos de cáncer están caracterizados por la presencia de mutaciones en PIK3CA, aunque principalmente se encuentran restringidas a tumores de origen epitelial (carcinomas).

Se descubrió mediante unos estudios totalmente independientes  con diferentes modelos de ratón en el que se expresaba la mutación H1047R de PIK3CA, que este oncogén causa malformaciones venosas (MVs). Las MVs son lesiones vasculares, generalmente cutáneas, que se caracterizan por la dilatación y sobre-crecimiento de los vasos sanguíneos de forma aberrante, produciéndose una acumulación de sangre que queda retenida en estas lesiones. Las consecuencias van desde la desfiguración de la zona afectada hasta complicaciones más serias como el tromboembolismo. Actualmente no existen fármacos disponibles y la única terapia consiste en la cirugía y/o escleroterapia. Se ha identificado que mutaciones en PIK3CA son las responsables del 50% de los casos de MVs que no son mutantes para TEK. También se ha revelado que la expresión de una mutación activadora de PIK3CA en el endotelio hace que las células endoteliales proliferen de manera descontrolada, lo cual posiblemente refleje lo que ocurre durante la formación de las MVs, dada la importancia de PI3K en la formación del endotelio. A nivel molecular, la sobre-activación de PIK3CA en células endoteliales provoca un descenso en la expresión de marcadores de especificación arterio-venosa, y de la secreción de las citoquinas Platelet-derived growth factor subunit B (PDGF-B) y Angiopoietin 2 (ANG-2) que están implicados en la diferenciación,  maduración y estabilidad de los vasos, lo que sugiriere que las mutaciones en PIK3CA llevan a un estado más inmaduro y menos funcional de los vasos sanguíneos.

Este descubrimiento abre la puerta al uso de inhibidores de PI3K en esta dolencia, los cuales se encuentran actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer. En conclusión, se ha identificado que una parte de las MVs están causadas por mutaciones activadoras en el oncogén PIK3CA, y proponen un nuevo uso clínico para los inhibidores de PI3K en pacientes que padecen esta dolencia. En un futuro cercano, estudios adicionales ayudarán a comprobar si estas terapias son también efectivas en otras anomalías vasculares (incluyendo tumores vasculares) caracterizados por la presencia de mutaciones en PIK3CA.

Pubmed:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=omatic+activating+mutations+in+Pik3ca+cause+sporadic+venous+malformations+in+mice+and+humans

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Somatic+mutations+in+angiopoietin+receptor+gene+TEK+cause+solitary+and+multiple+sporadic+venous+malformations

By Carlos Lorenzo de la Hoz

Metiltransferasa SETD1A & Esquizofrenia

Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desórdenes del desarrollo

Un grupo de investigadores ha descubierto que mutaciones en el gen SETD1A pueden dar lugar a una mayor probabilidad de padecer Esquizofrenia o desórdenes del desarrollo.

Para ello, el estudio dirigido por el Wellcome Trust Sanger Institute analizó el exoma completo, y encontraron una fuerte relación entre variantes de pérdida de función del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfermedad.

Dicho gen codifica para una enzima metiltransferasa encargada de añadir un grupo metilo en la histona H3, componente de la cromatina, lo que hace pensar que las modificaciones en la cromatina tienen un importante papel en el desarrollo de la Esquizofrenia.

Las mutaciones de otros genes de la misma familia que SETD1A ocasionan desórdenes mendelianos como la discapacidad intelectual.

El director del estudio destaca la importancia de este descubrimiento, pues este tipo de enfermedades suelen implicar a muchos genes y es bastante difícil encontrar pruebas concluyentes de la importancia de un único gen.

http://revistageneticamedica.com/2016/04/04/setd1a-esquizofrenia-desordenes-del-desarrollo/

  

Artículo

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Rare+loss-of-function+variants+in+SETD1A+are+associated+with+schizophrenia+and+developmental+disorders

By Sara Lara

Restos virales & Regulación génica

Restos de ADN viral en nuestro genoma regulan genes importantes para el sistema inmune innato

Recientemente un nuevo estudio realizado y publicado en Science indica que algunos de los fragmentos víricos podrían participar en la regulación de genes importantes para el sistema inmune, dato que hasta ahora era una cuestión por resolver.

Los virus integrados en el genoma humano han acumulado mutaciones a lo largo del tiempo. Sin embargo a través de diferentes estudios los investigadores identificaron miles de fragmentos de retrovirus endógenos que son activados por los interferones, proteínas del sistema inmune que intervienen en las rutas de señalización destinadas a evitar la replicación de virus en la célula.

Los resultados del trabajo indican que a lo largo de la evolución algunos de los fragmentos virales integrados en el genoma humano, han adquirido una nueva función y se han convertido en elementos destinados a combatir la infección con nuevos virus.

Según Nels Elde, profesor de Genética Humana en la Universidad de Utah y co-director del trabajo, “Probablemente no ha sido un accidente que los sistemas inmunes innatos hayan reclamado algunos de estos restos virales “ . “Muchos virus entraron originalmente en nuestros genomas como parte del proceso de replicación viral. El proceso evolutivo giró las tornas hacia nuestro beneficio”

http://revistageneticamedica.com/2016/03/18/adn-viral-sistema-inmune-innato/

Artículo

Chuong EB, et al. Regulatory evolution of innate immunity through co-option of endogenous retroviruses. Science. 2016. Doi: 10.1126/science.aad5497

http://science.sciencemag.org/content/351/6277/1083.long

Julio Jose Acedo