Mutaciones en los genes esenciales contribuyen al riesgo a
desarrollar trastornos del espectro autista (TEA) e interfieren con el
comportamiento social normal
Aproximadamente un tercio de nuestro genes son necesarios
para nuestra supervivencia, esto supone que dichos genes apenas toleran cambios
en la secuencia de ADN. Algunos estudios relacionan la aparición de distintas
enfermedades humanas con mutaciones en los mismos.
En el riesgo a desarrollar un trastorno del espectro autista
intervienen más de 100 genes diferentes, cada uno con un peso diferente. Por
otro lado, las variantes genéticas que intervienen en los TEA pueden haber sido
heredada de los progenitores o haber ocurrido de novo.
Para responder a la cuestión de si estos genes esenciales,
que participan en la supervivencia, podrían contribuir de alguna forma al
riesgo a desarrollar un trastorno del espectro autista, se estudió la secuencia
de ADN de 3.915 genes considerados como esenciales para los mamíferos, en 1.781
familias compuestas por una persona con trastorno del espectro autista, un
hermano o hermana no afectado y ambos progenitores. De este modo se vio que las
personas que presentaban trastornos tenían mayor carga de mutación en los genes
esenciales para la vida que el resto de familiares.
Cada persona tiene un perfil genético diferente y es
portadora de un número concreto de mutaciones deletéreas. Estudios previos
apuntan a que la función cerebral es especialmente sensible a la acumulación de
mutaciones. Por esta razón, los investigadores evaluaron la posibilidad de que
haya un efecto dañino acumulativo sobre el desarrollo nervioso y el riesgo al
autismo, provocado por la presencia de variantes deletéreas en los diferentes
genes esenciales de una misma ruta molecular. Para ello estudiaron los patrones
de expresión de los genes esenciales en 16 regiones cerebrales y en distintos
momentos del desarrollo. Así, detectaron agrupaciones de genes esenciales que
se expresan de forma conjunta y además muestran un enriquecimiento (una mayor
proporción de la esperada) de genes con los TEA, lo que apoya su hipótesis de
un efecto acumulativo.
El equipo de investigadores ha elaborado una lista de 29
genes esenciales con potencial importancia para el riesgo a desarrollar TEA,
como objetivo principal para futuros estudios.
Artículo
Mutations in Life’s “Essential Genes” Tied to Autism.
Referencia
Ji X, et al. Increased burden of deleterious
variants in essential genes in autism spectrum disorder. PNAS. 2016. http://www.pnas.org/content/113/52/15054
By Sonia González Guerrero (DGMol)
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