La microglía y TREM2 en el centro de la
enfermedad del Alzheimer
La mayoría de los artículos relacionados con
esta enfermedad se centran en los depósitos del péptido-β-amiloide en placas
amiloides y la acumulación de la proteína tau hiperfosforilada,
que formará los ovillos neurofibrilares.
En los últimos años estudiado la implicación
de la inmunidad innata, en concreto, el papel de la microglía. Las proteínas
que se acumulan en EA, son reconocidos por receptores de la microglía y desencadenan
una respuesta inmunitaria que es caracterizada por la liberación de
inflamatorios que provocan una progresión en la enfermedad.
Otros estudios han demostrado la implicación
de otros genes como es el caso de CD33, CR1 o TREM2. En el caso del gen TREM2 se
implica además en otras enfermedades neurodegenerativas como son la esclerosis
lateral amiotrófica o la enfermedad del Parkinson. El estudio del líquido
cefalorraquídeo permite medir los niveles de Aβ42 P-tau y T-tal permitiendo así
detectar la EA.
A pesar de la implicación de la microglía, aún
no se conoce el momento en que momento se produce la activación de la microglía
así como la relación de esta activación con los depósitos de β-amiloide y
proteína tau.
TREM2 es una proteína transmembrana expresada
por las células monocíticas, en el caso del sistema nervioso central
específicamente por la microglía. La liberación de la parte soluble de TREM2 se
produce por ADAM, permitiendo así la medición de los niveles biológicos de TREM2 en el LCR. La medición del
sTREM2 en sujetos portadores de las mutaciones que causaban la enfermedad del
Alzheimer y familiares que no eran portadores, permitió demostrar que los
niveles de TREM2 empezaban a ser significativamente más altos en portadores que
en no portadores, 7 años antes de que se desencadenase la enfermedad y esta
elevación se mantenía hasta 8 años después del inicio de los síntomas.
Estos resultados demostraban además que la
activación de la microglía en la EA –medida por el incremento de sTREM2-
ocurría de forma temprana en la enfermedad, en su fase preclínica, pero después
de que la acumulación de β-amiloide y la proteína tau hiperfosforilada había ya
acontecido. La microglía volvía a ser importante en la EA.
Noticia:
Referencia
Suárez-Calvet M, et al. Dominantly
Inherited Alzheimer Network. Early changes in CSF sTREM2 in dominantly
inherited Alzheimer’s disease occur after amyloid deposition and neuronal injury.
Sci Transl Med. 2016 Dec 14;8(369):369ra178.
By Fátima Cuadrado Vázquez (GMed)
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